Prix 2020

Kim De Keersmaecker - KU Leuven Reprogrammer la sertraline, un antidépresseur, pour cibler la synthèse des sérines et des glycines dans le cancer. Le remaniement du métabolisme énergétique est une caractéristique essentielle des cellules cancéreuses. À cet égard, il est récemment apparu que certains cancers produisent des niveaux élevés de sérine et de glycine, et que ces cancers deviennent dépendants de leur propre production de sérine/glycine pour soutenir leur croissance excessive. Dans la première partie de ce travail, nous avons montré que la leucémie lymphoblastique aiguë appartient également au groupe en pleine expansion des cancers dépendants de la synthèse de sérine/glycine. La deuxième partie de cette étude visait à identifier des médicaments cliniquement applicables qui ciblent la synthèse des sérines/glycines, car il s'agit d'une vulnérabilité spécifique de certaines cellules cancéreuses mais pas des cellules saines. En criblant des modèles cellulaires de levure et de cancer du sein dépendants de la synthèse de la sérine/glycine, nous avons identifié l'antidépresseur cliniquement utilisé, la sertraline (Serlain, Zoloft), comme un inhibiteur spécifique de la synthèse de la sérine/glycine. Nous avons montré qu'une combinaison de médicaments incluant la sertraline entrave efficacement la prolifération des cellules cancéreuses du sein dépendantes de la synthèse de la sérine/glycine dans un modèle de souris. Notre travail soutient donc que la sertraline a le potentiel d'être un agent thérapeutique adjuvant attrayant pour traiter la liste en croissance rapide des cancers dépendants de la synthèse de la sérine/glycine. Cette recherche a été réalisée au Laboratoire des mécanismes pathologiques du cancer (www.LDMC.be) de la KU Leuven et au Leuven Cancer Institute (LKI). La recherche a également bénéficié d'une étroite collaboration avec le groupe de recherche du Prof. Bruno Cammue (KU Leuven) via le programme IOF du Dr. Karin Thevissen et avec les groupes de recherche du Prof. Sarah-Maria Fendt (KU Leuven - VIB) et du Prof. Arnout Voet (KU Leuven). L'utilisation de la sertraline comme médicament anticancéreux a été brevetée (brevet Pharmacological targeting of serine/glycine synthesis (PCT/EP2019/072826 27.08.2019)).