Lauréat.e du prix

Kim De Keersmaecker - KU Leuven Reprogrammer la sertraline, un antidépresseur, pour cibler la synthèse de la sérine/glycine dans le cancer. Le remaniement du métabolisme énergétique est une caractéristique essentielle des cellules cancéreuses. À cet égard, il est récemment apparu que certains cancers produisent des niveaux élevés de sérine et de glycine, et que ces cancers deviennent dépendants de leur propre production de sérine/glycine pour soutenir leur croissance excessive. Dans la première partie de ce travail, nous avons montré que la leucémie lymphoblastique aiguë appartient également au groupe en pleine expansion des cancers dépendants de la synthèse de sérine/glycine. La deuxième partie de cette étude visait à identifier des médicaments cliniquement applicables qui ciblent la synthèse des sérines/glycines, car il s'agit d'une vulnérabilité spécifique de certaines cellules cancéreuses mais pas des cellules saines. En criblant des modèles cellulaires de levure et de cancer du sein dépendants de la synthèse de la sérine/glycine, nous avons identifié l'antidépresseur cliniquement utilisé, la sertraline (Serlain, Zoloft), comme un inhibiteur spécifique de la synthèse de la sérine/glycine. Nous avons montré qu'une combinaison de médicaments incluant la sertraline entrave efficacement la prolifération des cellules cancéreuses du sein dépendantes de la synthèse de la sérine/glycine dans un modèle de souris. Notre travail soutient donc que la sertraline a le potentiel d'être un agent thérapeutique adjuvant attrayant pour traiter la liste en croissance rapide des cancers dépendants de la synthèse de la sérine/glycine. Cette recherche a été réalisée au Laboratoire des mécanismes pathologiques du cancer (www.LDMC.be) de la KU Leuven et au Leuven Cancer Institute (LKI). La recherche a également bénéficié d'une étroite collaboration avec le groupe de recherche du Prof. Bruno Cammue (KU Leuven) via le programme IOF du Dr. Karin Thevissen et avec les groupes de recherche du Prof. Sarah-Maria Fendt (KU Leuven - VIB) et du Prof. Arnout Voet (KU Leuven). L'utilisation de la sertraline comme médicament anticancéreux a été brevetée (brevet Pharmacological targeting of serine/glycine synthesis (PCT/EP2019/072826 27.08.2019)).

Dr Bernard Hanseeuw - UCLouvain Détecter la pathologie d'Alzeimher avant le déclin de la mémoire grâce à de nouveaux produits radiopharmaceutiques Les lésions de la maladie d'Alzheimer s'accumulent dans le cerveau au moins une décennie avant que la mémoire ne commence à décliner. Jusqu'à récemment, ces lésions ne pouvaient être observées qu'après une autopsie. La mise au point de produits radiopharmaceutiques spécifiques utilisés avec la tomographie par émission de positons permet désormais de visualiser les lésions d'Alzheimer dans le cerveau d'adultes âgés normaux, ouvrant ainsi de nouvelles voies de recherche, notamment la possibilité de tester des thérapies préventives.

Dr Thomas Vanassche - KU Leuven Le rôle des coagulants dans les infections invasives à Staphylococcus aureus Notre système de coagulation est une arme à double tranchant : il nous protège contre les hémorragies graves, mais d'un autre côté, la majorité des décès dans le monde occidental sont dus à une activation pathologique du système de coagulation. Cela conduit à la formation de caillots sanguins qui peuvent provoquer des crises cardiaques, des accidents vasculaires cérébraux et des embolies pulmonaires. Il devient de plus en plus évident que le système de coagulation n'est pas seulement important pour nous protéger contre les hémorragies, mais qu'il joue également un rôle important dans la protection de l'organisme contre les infections par des bactéries. Mais dans ce cas également, le même paradoxe s'applique. Alors que les caillots sanguins peuvent "piéger" les bactéries et empêcher leur propagation, certaines bactéries peuvent profiter du système de coagulation pour provoquer des infections plus graves. Dans nos travaux, nous étudions comment une bactérie spécifique, Staphylococcus aureus, utilise le système de coagulation pour provoquer des maladies plus graves. Le Staphylococcus aureus est l'une des causes les plus fréquentes d'infections mortelles ; plus de personnes meurent d'infections dues à cette bactérie que du VIH/SIDA. Le nombre d'infections par S. aureus augmente chaque année et, plus effrayant encore, la résistance croissante aux antibiotiques rend le traitement de ces infections de plus en plus difficile. Nous avons donc un besoin urgent de nouvelles thérapies pour pouvoir prévenir et traiter cet important problème de santé publique. En comprenant mieux comment S. aureus détourne notre système de coagulation lorsqu'il provoque une infection, nous pouvons mettre au point des stratégies de prévention. Dans notre travail, nous avons montré que nous pouvons "désarmer" cette bactérie dangereuse en empêchant ses nombreuses interactions avec le système de coagulation. Cette approche a été étudiée dans divers modèles d'infection chez l'animal et la recherche se poursuit dans le cadre d'un essai clinique. Avec les antibiotiques, une approche qui réduit l'infectivité en empêchant l'activation dangereuse de la coagulation peut conduire à de nouveaux traitements plus efficaces pour un défi sociétal important et croissant.

Dr Philip Van Damme - KU Leuven Démence frontotemporale causée par des mutations de la Progranuline, des troubles neurodégénératifs traitables ?disorders?

Dr Emmanuel HERMANS - UCLouvain Modulation pharmacologique de l'absorption gliale du glutamate : manipuler les liens croisés entre neuroinflammation et excitotoxicité pour traiter les troubles neurologiques". Dans le contexte des maladies dégénératives ou lésionnelles du système nerveux, nous étudions l'influence des processus inflammatoires sur la communication excitatrice entre les neurones. Nos programmes de recherche visent à développer de nouvelles approches thérapeutiques qui moduleraient l'inflammation provenant des cellules gliales et affectant la transmission du glutamate.

Dr Eric STORKEBAUM - KU Leuven Rôle et potentiel thérapeutique du VEGF dans la dégénérescence des neurones moteurs : une étude sur des souris et des rats transgéniques". La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladie neuro-motrice mortelle qui se caractérise par une faiblesse et une atrophie musculaires progressives, conduisant finalement à une paralysie complète et à la mort. Nous avons étudié le rôle et le potentiel thérapeutique du facteur angiogénique VEGF dans la pathogenèse de la SLA. Nous avons pu montrer que la réduction des niveaux de VEGF chez les souris entraîne une dégénérescence des motoneurones, ce qui est au moins en partie dû à l'insuffisance des effets neuroprotecteurs directs du VEGF sur les motoneurones. De plus, l'augmentation des niveaux de VEGF dans des modèles de SLA chez la souris et le rat, soit par transfert de gène viral, soit par administration de protéine VEGF, entraîne des effets thérapeutiques dans ces modèles précliniques, avec une amélioration des performances motrices et une augmentation de la durée de vie.

Dr Stéphane EECKHOUDT -UCLouvain 'Contribution du CYP3A intestinal dans la métabolisation du midazolam chez le rat'

Dr Philip Van Damme - KU Leuven Démence frontotemporale causée par des mutations de la Progranuline, des troubles neurodégénératifs traitables ?disorders?

Dr Marleen DEPRE - KU Leuven 'Leukotrienes'

Dr Hans DECKMYN - KU Leuven 'Contribution au développement d'un médicament antiplaquettaire efficace'

Dr Yves HORSMANS - UCLouvain 'Détermination des shunts porto-systémiques chez l’homme par un test non invasif au d-propylène'

Dr Vincent LECLERCQ - UCLouvain 'Pharmacologie clinique de l’induction de l’inhibition enzymatique chez des sujets hydroxylateurs déficients'

Dr Anne HOET-VAN HECKEN - KU Leuven Interactions médicamenteuses pharmacocinétiques chez l'homme L'ouvrage ""Pharmacokinetic Drug Interactions in Man", A theoretical approach and experimental studies", rapporte un certain nombre d'interactions médicamenteuses pharmacocinétiques in vivo. Les interactions pharmacocinétiques impliquent des changements dans les processus de transport d'un médicament vers et depuis son site d'action. Les mécanismes sous-jacents tels que l'inhibition de la biotransformation oxydative, le déplacement à partir des protéines et l'inhibition de la sécrétion tubulaire sont décrits.

Dr Jean-Pierre DESAGER - UCLouvain 'Pharmacocinétique du Fénofibrate – Contribution à l’étude de sa pharmacologie clinique'

Dr Réginald HULHOVEN - UCLouvain 'Etude pharmacocinétique de la Daunorubicine libre et complexé à l’ADN chez le lapin et en clinique humaine'

Dr Budya TJANDRAMAGA - KU Leuven "Effets cardiovasculaires et rénaux de la L-dopa : une étude pharmacologique clinique".

Dr Frank BARO - KU Leuven Recherche psychopharmacologique versus traitement